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如何推迟进展、延长生存?从权威指南看mHSPC治疗新策略

2020年05月20日 12:40 来源:未知 手机版

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>国内外指南均将阿比特龙作为高危mHSPC一线治疗选择。

>转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)属于前列腺癌的晚期阶段,但若能加以及时、有效的治疗,仍有希望维持较好的生存状态并延长生命。国内外权威指南为mHSPC总结了哪些治疗新策略呢?本期我们来一探究竟。

mHSPC治疗目标:推迟进展、延长生存

有效的治疗策略离不开清晰明确的治疗目标。《转移性前列腺癌化疗中国专家共识》中规定,mHSPC阶段治疗目标为延缓进展至转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),即前列腺癌的终末阶段。

欧洲泌尿外科协会(EAU)指南则指出,建议对转移性前列腺癌患者立即提供系统治疗以改善生存,延缓疾病进展到有症状阶段,并预防疾病进展相关的严重并发症。

可见,国内外指南均认为mHSPC阶段的主要治疗目标为推迟进展、延长生存。如何做到这一点呢?

含原研阿比特龙的新型内分泌治疗

可有效达成治疗目标

回顾过去,mHSPC的药物治疗史经历了从雄激素剥夺治疗(ADT)、联合雄激素阻断(CAB)、化疗到新型内分泌治疗的变迁。

ADT、CAB等传统内分泌治疗方案属于“旧”时代的产物,其长期临床结局令人失望。研究显示,单一长期ADT治疗mHSPC,中位无失败生存(FFS)时间不足1年,中位总生存(OS)时间不足4年;CAB治疗转移性前列腺癌临床生存获益也十分有限。因此,国际指南不推荐CAB作为mHSPC的常规治疗方案。

CHAARTED研究则证实,多西他赛化疗仅可使高瘤负荷患者获益。真实世界中,mHSPC阶段使用多西他赛方案的严重安全事件或住院率较高。

幸好,新型内分泌药物阿比特龙的出现改变了mHSPC治疗格局,标志着这一疾病的药物治疗进入了“新”时代。

阿比特龙可以同时作用于睾丸、肾上腺和肿瘤细胞,从而全源阻断雄激素生成。从这一机理来看,阿比特龙对mHSPC这一雄激素依赖性疾病可以起到良好的治疗作用。这在大量研究中得以印证。

例如,LATITUDE研究就探索了采用阿比特龙方案治疗新诊断高危mHSPC患者的疗效。研究发现,阿比特龙方案显著改善新诊高危mHSPC患者OS及影像学无进展生存(rPFS)(图1)。

>图1 原研阿比特龙组中位OS及中位rPFS显著优于安慰剂组

此外,对比安慰剂组,阿比特龙联合ADT治疗组的各个次要终点均显示出显著优势(表1)。

表1 原研阿比特龙组次要终点均优于安慰剂组

>阿比特龙的治疗作用还体现在有效延长至前列腺特异抗原(PSA)进展时间,达到深度PSA应答;而深度PSA应答患者具有更好的OS获益(图2)。

>图2 深度PSA应答患者OS获益更佳

STAMPEDE研究进一步验证了阿比特龙对于mHSPC患者的治疗效果。研究发现,阿比特龙治疗对于高危/高负荷患者均有显著生存获益,且mHSPC阶段长期使用具有稳定的疗效及良好耐受性。

类似证据不胜枚举。从各项研究数据中不难发现,含原研阿比特龙的新型内分泌治疗确实能够起到推迟进展、延长生存的作用,达到mHSPC的治疗目的。

国内外指南力荐

阿比特龙方案用于高危mHSPC治疗

大量扎实可靠的循证医学证据推动了国内外多部指南及共识的更新。无论是EAU指南、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南、美国国家综合癌症网络(NCCN)指南、美国临床肿瘤学会(ASCO)指南还是我国的前列腺癌诊治共识,均对阿比特龙+泼尼松+ADT这一新型内分泌治疗方案用于高危mHSPC作出较高等级推荐(表2)。

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